Literatur vom gleichen Autor/der gleichen Autor*in
plus bei Google Scholar

Bibliografische Daten exportieren
 

Crystal structures of Sirt3 complexes with 4'-bromo-resveratrol reveal binding sites and inhibition mechanism.

Titelangaben

Nguyen, Giang Thi Tuyet ; Gertz, Melanie ; Steegborn, Clemens:
Crystal structures of Sirt3 complexes with 4'-bromo-resveratrol reveal binding sites and inhibition mechanism.
In: Chemistry & Biology. Bd. 20 (2013) Heft 11 . - S. 1375-1385.
ISSN 1879-1301
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2013.09.019

Abstract

Sirtuins are protein deacetylases regulating aging processes and various physiological functions. Resveratrol, a polyphenol found in red wine, activates human Sirt1 and inhibits Sirt3, and it can mimic calorie restriction effects, such as lifespan extension in lower organisms. The mechanism of Sirtuin modulation by resveratrol is not well understood. We used 4'-bromo-resveratrol (5-(2-(4-hydroxyphenyl)vinyl)-1,3-benzenediol) to study Sirt1 and Sirt3 modulation. Despite its similarity to the Sirt1 activator resveratrol, the compound potently inhibited both, Sirt1 and Sirt3. Crystal structures of Sirt3 in complex with a fluorophore-labeled and with a native substrate peptide, respectively, in presence of 4'-bromo-resveratrol reveal two compound binding sites. Biochemical studies identify the internal site and substrate competition as the mechanism for inhibition, providing a drug target site, and homology modeling suggests that the second, allosteric site might indicate the site for Sirt1 activation.

Weitere Angaben

Publikationsform: Artikel in einer Zeitschrift
Begutachteter Beitrag: Ja
Zusätzliche Informationen: PubMed-ID: 24211137
Institutionen der Universität: Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie > Lehrstuhl Biochemie I - Proteinbiochemie der Signaltransduktion - Univ.-Prof. Dr. Clemens Steegborn
Fakultäten
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie
Titel an der UBT entstanden: Ja
Themengebiete aus DDC: 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
Eingestellt am: 20 Apr 2015 12:57
Letzte Änderung: 07 Sep 2023 13:14
URI: https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/10425