Literatur vom gleichen Autor/der gleichen Autor*in
plus bei Google Scholar

Bibliografische Daten exportieren
 

Complementarity determining regions of an anti-prion protein scFv fragment orchestrate conformation specificity and antiprion activity

Titelangaben

Müller-Schiffmann, Andreas ; Petsch, Benjamin ; Leliveld, S. Rutger ; Muyrers, Janine ; Salwierz, Agnieska ; Mangels, Christian ; Schwarzinger, Stephan ; Riesner, Detlev ; Stitz, Lothar ; Korth, Carsten:
Complementarity determining regions of an anti-prion protein scFv fragment orchestrate conformation specificity and antiprion activity.
In: Molecular Immunology. Bd. 46 (2009) Heft 4 . - S. 532-540.
ISSN 0161-5890
DOI: https://doi.org/10.1016/j.molimm.2008.07.023

Volltext

Link zum Volltext (externe URL): Volltext

Abstract

The prion protein, PrP, exists in several stable conformations, with the presence of one conformation, PrPSc, associated with transmissible neurodegenerative diseases. Targeting PrP by high-affinity ligands has been proven to be an effective way of preventing peripheral prion infections. Here, we have generated bacterially expressed single chain fragments of the variable domains (scFv) of a monoclonal antibody in Escherichia coli, originally raised against purified PrPSc that recognizes both PrPC and PrPSc. This scFv fragment had a dissociation constant (KD) with recombinant PrP of 2 nM and cleared prions in ScN2a cells at 4 nM, as demonstrated by a mouse prion bioassay. A peptide corresponding to the complementarity determining region 3 of the heavy chain (CDR3H) selectively bound PrPSc but had lost antiprion activity. However, synthesis and application of an improved peptide mimicking side chain topology of CDR3H while exhibiting increased protease resistance, a retro-inverso d-peptide of CDR3H, still bound PrPSc and reinstated antiprion activity. We conclude that (1) scFvW226 is so far the smallest polypeptide with bioassay confirmed antiprion activity, and (2) differential conformation specificity and bioactivity can be regulated by orchestrating the participation of different CDRs.

Weitere Angaben

Publikationsform: Artikel in einer Zeitschrift
Begutachteter Beitrag: Ja
Keywords: Prions, Monoclonal antibody, Conformation specificity, Complementarity determining regions, Recombinant antibodies, Retro-inverso d-peptides
Institutionen der Universität: Fakultäten
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie mit Schwerpunkt Biophysikalische Chemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Ehemalige Professoren > Lehrstuhl Biopolymere - Univ.-Prof. Dr. Paul Rösch
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Ehemalige Professoren
Titel an der UBT entstanden: Ja
Themengebiete aus DDC: 500 Naturwissenschaften und Mathematik
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 500 Naturwissenschaften
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften; Biologie
Eingestellt am: 19 Dec 2014 07:52
Letzte Änderung: 08 Dec 2015 06:41
URI: https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/5096