Literatur vom gleichen Autor/der gleichen Autor*in
plus bei Google Scholar

Bibliografische Daten exportieren
 

Noncanonical binding of Lck to CD3ε promotes TCR signaling and CAR function

Titelangaben

Hartl, Frederike A. ; Beck-García, Esmeralda ; Woessner, Nadine M. ; Flachsmann, Lea J. ; Velasco Cárdenas, Rubí M.-H. ; Brandl, Simon M. ; Taromi, Sanaz ; Fiala, Gina J. ; Morath, Anna ; Mishra, Pankaj ; Yousefi, O. Sascha ; Zimmermann, Julia ; Hoefflin, Nico ; Köhn, Maja ; Wöhrl, Birgitta M. ; Zeiser, Robert ; Schweimer, Kristian ; Günther, Stefan ; Schamel, Wolfgang W. ; Minguet, Susana:
Noncanonical binding of Lck to CD3ε promotes TCR signaling and CAR function.
In: Nature Immunology. Bd. 21 (Juli 2020) . - S. 902-913.
ISSN 1529-2916
DOI: https://doi.org/10.1038/s41590-020-0732-3

Abstract

Initiation of T cell antigen receptor (TCR) signaling involves phosphorylation of CD3 cytoplasmic tails by the tyrosine kinase Lck. How Lck is recruited to the TCR to initiate signaling is not well known. We report a previously unknown binding motif in the CD3ε cytoplasmic tail that interacts in a noncanonical mode with the Lck SH3 domain: the receptor kinase (RK) motif. The RK motif is accessible only upon TCR ligation, demonstrating how ligand binding leads to Lck recruitment. Binding of the Lck SH3 domain to the exposed RK motif resulted in local augmentation of Lck activity, CD3 phosphorylation, T cell activation and thymocyte development. Introducing the RK motif into a well-characterized 41BB-based chimeric antigen receptor enhanced its antitumor function in vitro and in vivo. Our findings underscore how a better understanding of the functioning of the TCR might promote rational improvement of chimeric antigen receptor design for the treatment of cancer.

Weitere Angaben

Publikationsform: Artikel in einer Zeitschrift
Begutachteter Beitrag: Ja
Institutionen der Universität: Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie mit Schwerpunkt Biophysikalische Chemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Ehemalige ProfessorInnen > Lehrstuhl Biopolymere - Apl. Prof. Dr. Birgitta Wöhrl
Fakultäten
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Ehemalige ProfessorInnen
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie mit Schwerpunkt Biophysikalische Chemie > Lehrstuhl Biochemie mit Schwerpunkt Biophysikalische Chemie - Univ.-Prof. Dr. Janosch Hennig
Titel an der UBT entstanden: Ja
Themengebiete aus DDC: 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften; Biologie
Eingestellt am: 22 Jul 2020 08:59
Letzte Änderung: 22 Dec 2023 12:24
URI: https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/56027