Entwicklung einer modularen Synthese chimärer Makrolidantibiotika aus Zuckern

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Ostermeier, Michael:
Entwicklung einer modularen Synthese chimärer Makrolidantibiotika aus Zuckern.
Bayreuth , 2015 . - 217 p.
( Doctoral thesis, 2015 , Universität Bayreuth, Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften)

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Ziel der Arbeit war eine effiziente, neue Totalsynthese von (+)-Chloriolid. Der Makrocyclus von (+)-Chloriolid sollte dabei durch die intramolekulare WITTIG-Olefinierung eines ω-Hemiacetal-Phosphoniumylids geschlossen werden. Die Vorstufe sollte dabei aus zwei Building-Blocks aufgebaut werden, einem Zuckerbaustein und einem Spacer. Zur Darstellung des Zuckerbausteins wurde von Cellulose ausgegangen, welche um eine Methyleneinheit verlängert wurde. Der Spacer wurde ausgehend von (L)-Ethyl lactat dargestellt. Die Kupplung der beiden Bausteine wurde über eine Lithiierung bewerkstelligt. Nach einer Desoxygenierung wurde der makrocyclische Ring geschlossen, dabei handelte es sich um die erste Ringschlussreaktion zu einem Makrolid durch WITTIG-Reaktion eines stabilisierten Phosphorylids mit ω-Halbacetal. (+)-Chloriolid wurde über 17 Stufen aus Cellulose aufgebaut, ausgehend von Levoglucosenon wurde eine Gesamtausbeute von 9% erzielt. Die entwickelte Synthesemethodik gleicht einem Baukastenprinzip und sollte sich auf viele andere Makrolactone übertragen lassen. Dies sollte an Hand von (+)-Aspicilin evaluiert werden. Die Synthese des Spacers, welcher ausgehend von Nonan-1,9-diol dargestellt wurde, konnte schon abgeschlossen werden. Mit dem bekannten Zuckerbaustein sollte nach dem erarbeiteten Baukastensynthesekonzept ein Schneller Zugang zu (+)-Aspicilin möglich sein.

Abstract in another language

A crucial objective of the work presented herein was an efficient new total synthesis of (+)-chloriolide. The macrocycle of (+)-chloriolide should be closed via an intramolecular WITTIG-Olefination of an ω-hemiacetal-phosphoniumylid. The precursor should be built up out of two building-blocks, a sugar unit and a spacer. For the preparation of the sugar unit, levoglucosenone was obtained by pyrolysis of cellulose and extended by a methylene unit. The spacer was prepared starting from (L)-ethyl lactate. The coupling of the two building-blocks was accomplished via a lithiation. After deoxygenation the macrocyclic ring was closed, it was the first synthesis ever of a macrolide by a ring-closing intramolecular WITTIG-olefination of a stabilized phosphorus ylide bearing a ω-hemiacetal. (+)-chloriolide has been built up over 17 steps from cellulose. Starting from levoglucosenone a total yield of 9% was achieved. The developed synthetic methodology is similar to a modular principle and should be transferable to many other macrolactones. The new synthetic concept was finally tested on transferability to (+)-aspicilin. The synthesis of the spacer starting from nonane-1,9-diol could already be completed. With the known sugar unit rapid access to (+)-aspicilin should be possible following the developed modular principle.

Further data

Item Type:	Doctoral thesis
Keywords:	Makrolid; (+)-Chloriolid; (+)-Aspicilin; Totalsynthese; Baukastensynthese
Institutions of the University:	Faculties Faculties > Faculty of Biology, Chemistry and Earth Sciences Faculties > Faculty of Biology, Chemistry and Earth Sciences > Department of Chemistry Faculties > Faculty of Biology, Chemistry and Earth Sciences > Department of Chemistry > Chair Organic Chemistry I > Chair Organic Chemistry I - Univ.-Prof. Dr. Rainer Schobert Graduate Schools Graduate Schools > Bayreuth Graduate School of Mathematical and Natural Sciences (BayNAT) Graduate Schools > Bayreuth Graduate School of Mathematical and Natural Sciences (BayNAT) > Molecular Biosciences Faculties > Faculty of Biology, Chemistry and Earth Sciences > Department of Chemistry > Chair Organic Chemistry I
Result of work at the UBT:	Yes
DDC Subjects:	500 Science > 540 Chemistry
Date Deposited:	25 Jul 2015 21:00
Last Modified:	25 Jul 2015 21:00
URI:	https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/17193