Neue synthetische Wege zu natürlichen 3-Enoyltetramsäuren und 5/5/6-polyzyklischen Tetramatmakrolactamen des Discodermid-Typs

Titelangaben

Bodenschatz, Kevin:
Neue synthetische Wege zu natürlichen 3-Enoyltetramsäuren und 5/5/6-polyzyklischen Tetramatmakrolactamen des Discodermid-Typs.
Bayreuth , 2022 . - IX, 178 S.
( Dissertation, 2022 , Universität Bayreuth, Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften)
DOI: https://doi.org/10.15495/EPub_UBT_00006495

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Abstract

2,2-Dimethyl-5-(triphenylphosphoranyliden)acetyl-1,3-dioxan-4,6-dion ist ein neues aktiviertes β-Ketoacyl Äquivalent, welches in quantitativen Ausbeuten durch die Reaktion von Meldrumsäure und dem stabilen Ylid Ph3PCCO synthetisiert werden kann. Die Reaktion mit α-Aminoester erzeugt entsprechende N-(β-ketoacyl)aminoesterylid, welche mit verschiedenen Aldehyden und KOtBu simultan eine Wittig-Reaktion und Lacey-Dieckmann-Zyklisierung durchlaufen, um die korrespondierende 3-Enoyltetramsäure zu erhalten.
Eine flexible Syntheseroute für das 16-gliedrige makrozyklische Grundgerüst, das in verschiedenen Polyzyklischen Tetramsäure Makrolactamen (PTMs) vorkommt wurde entwickelt, welche sich durch die eingesetzten Schutzgruppen und der Reihenfolge der Reaktionsschritte von den Arbeiten von Boeckman Jr. an der Totalsynthese von Ikarugamycin unterscheidet. Außerdem wurde ein Ansatz für die kurze Synthese verschiedener Stereoisomere des 5/5/6-Tricarbozyklischen Motivs ausgehend vom Weiss´schen Diketon entwickelt.

Abstract in weiterer Sprache

2,2-Dimethyl-5-(triphenylphosphoranylidene)acetyl-1,3-dioxan-4,6-dione is a new activated β-ketoacyl equivalent, readily prepared in quantitative yield by reaction of Meldrum’s acid with the stable ylide Ph3PCCO. Its reaction with α-amino esters affords the corresponding N-(β-ketoacyl)amino ester ylides which, when treated with aldehydes and KOtBu, undergo a simultaneous Wittig olefination cum Dieckmann cyclisation to yield the respective 3-enoyltetramic acids.
A flexible synthetic route to the 16-membered tetramate-embedding macrocyclic scaffold present in various polycyclic tetramate macrolactams (PTMs) was developed which differs from the seminal synthesis of ikarugamycin by Boeckman Jr. in protecting groups and the order of connections. We also devised a short approach to various stereoisomers of the 5/5/6-tricarbocyclic motif found in discodermide and other PTMs, starting from the Weiss’ diketone