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Laurent, Gaëlle ; German, Natalie J. ; Saha, Asish K. ; de Boer, Vincent C. J. ; Davies, Michael ; Koves, Timothy R. ; Dephoure, Noah ; Fischer, Frank ; Boanca, Gina ; Vaitheesvaran, Bhavapriya ; Lovitch, Scott B. ; Sharpe, Arlene H. ; Kurland, Irwin J. ; Steegborn, Clemens ; Gygi, Steven P. ; Muoio, Deborah M. ; Ruderman, Neil B. ; Haigis, Marcia C.:
SIRT4 coordinates the balance between lipid synthesis and catabolism by repressing malonyl CoA decarboxylase.
In: Molecular Cell.
Bd. 50
(6 Juni 2013)
Heft 5
.
- S. 686-698.
ISSN 1097-4164
DOI: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2013.05.012
Abstract
Lipid metabolism is tightly controlled by the nutritional state of the organism. Nutrient-rich conditions increase lipogenesis, whereas nutrient deprivation promotes fat oxidation. In this study, we identify the mitochondrial sirtuin, SIRT4, as a regulator of lipid homeostasis. SIRT4 is active in nutrient-replete conditions to repress fatty acid oxidation while promoting lipid anabolism. SIRT4 deacetylates and inhibits malonyl CoA decarboxylase (MCD), an enzyme that produces acetyl CoA from malonyl CoA. Malonyl CoA provides the carbon skeleton for lipogenesis and also inhibits fat oxidation. Mice lacking SIRT4 display elevated MCD activity and decreased malonyl CoA in skeletal muscle and white adipose tissue. Consequently, SIRT4 KO mice display deregulated lipid metabolism, leading to increased exercise tolerance and protection against diet-induced obesity. In sum, this work elucidates SIRT4 as an important regulator of lipid homeostasis, identifies MCD as a SIRT4 target, and deepens our understanding of the malonyl CoA regulatory axis.
Weitere Angaben
| Publikationsform: | Artikel in einer Zeitschrift |
|---|---|
| Begutachteter Beitrag: | Ja |
| Zusätzliche Informationen: | PubMed-ID: 23077570 |
| Institutionen der Universität: | Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie > Lehrstuhl Biochemie I - Proteinbiochemie der Signaltransduktion - Univ.-Prof. Dr. Clemens Steegborn Fakultäten Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie |
| Titel an der UBT entstanden: | Ja |
| Themengebiete aus DDC: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie |
| Eingestellt am: | 20 Apr 2015 12:22 |
| Letzte Änderung: | 20 Apr 2015 12:22 |
| URI: | https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/10421 |