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A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging

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Li, Jun ; Bonkowski, Michael S. ; Moniot, Sébastien ; Zhang, Dapeng ; Hubbard, Basil P. ; Ling, Alvin J. Y. ; Rajman, Luis A. ; Qin, Bo ; Lou, Zhenkun ; Gorbunova, Vera ; Aravind, L. ; Steegborn, Clemens ; Sinclair, David A.:
A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging.
In: Science. Bd. 355 (24 März 2017) Heft 6331 . - S. 1312-1317.
ISSN 1095-9203
DOI: 10.1126/science.aad8242

Abstract

DNA repair is essential for life, yet its efficiency declines with age for reasons that are unclear. Numerous proteins possess Nudix homology domains (NHDs) that have no known function. We show that NHDs are NAD(+) (oxidized form of nicotinamide adenine dinucleotide) binding domains that regulate protein-protein interactions. The binding of NAD(+) to the NHD domain of DBC1 (deleted in breast cancer 1) prevents it from inhibiting PARP1 [poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase], a critical DNA repair protein. As mice age and NAD(+) concentrations decline, DBC1 is increasingly bound to PARP1, causing DNA damage to accumulate, a process rapidly reversed by restoring the abundance of NAD(+) Thus, NAD(+) directly regulates protein-protein interactions, the modulation of which may protect against cancer, radiation, and aging.

Weitere Angaben

Publikationsform: Artikel in einer Zeitschrift
Begutachteter Beitrag: Ja
Institutionen der Universität: Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie > Lehrstuhl Biochemie - Univ.-Prof. Dr. Clemens Steegborn
Fakultäten
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie
Titel an der UBT entstanden: Nein
Themengebiete aus DDC: 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
Eingestellt am: 29 Mär 2017 06:49
Letzte Änderung: 29 Mär 2017 06:49
URI: https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/36681