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Potent and Selective Inhibitors of Human Sirtuin 5

Titelangaben

Kalbas, Diana ; Liebscher, Sandra ; Nowak, Theresa ; Meleshin, Marat ; Pannek, Martin ; Popp, Corinna ; Alhalabi, Zayan ; Bordusa, Frank ; Sippl, Wolfgang ; Steegborn, Clemens ; Schutkowski, Mike:
Potent and Selective Inhibitors of Human Sirtuin 5.
In: Journal of Medicinal Chemistry. Bd. 61 (12 März 2018) Heft 6 . - S. 2460-2471.
ISSN 1520-4804
DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b01648

Abstract

Sirtuins are protein deacylases that regulate metabolism and stress responses and are implicated in aging-related diseases. Modulators of the human sirtuins Sirt1-7 are sought as chemical tools and potential therapeutics, e.g., for cancer. Selective and potent inhibitors are available for Sirt2, but selective inhibitors for Sirt5 with Kvalues in the low nanomolar range are lacking. We synthesized and screened 3-arylthiosuccinylated and 3-benzylthiosuccinylated peptide derivatives yielding Sirt5 inhibitors with low-nanomolar Kvalues. A biotinylated derivative with this scaffold represents an affinity probe for human Sirt5 that is able to selectively extract this enzyme out of complex biological samples like cell lysates. Crystal structures of Sirt5/inhibitor complexes reveal that the compounds bind in an unexpected manner to the active site of Sirt5.

Weitere Angaben

Publikationsform: Artikel in einer Zeitschrift
Begutachteter Beitrag: Ja
Institutionen der Universität: Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie > Lehrstuhl Biochemie - Univ.-Prof. Dr. Clemens Steegborn
Fakultäten
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie
Titel an der UBT entstanden: Ja
Themengebiete aus DDC: 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
Eingestellt am: 22 Mär 2018 06:56
Letzte Änderung: 22 Mär 2018 06:57
URI: https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/43080