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Tomassi, Stefano ; Pfahler, Julian ; Mautone, Nicola ; Rovere, Anarita ; Esposito, Chiara ; Passeri, Daniela ; Pellicciari, Roberto ; Novellino, Ettore ; Pannek, Martin ; Steegborn, Clemens ; Paiardini, Alessandro ; Mai, Antonello ; Rotili, Dante:
From PARP1 to TNKS2 Inhibition : A Structure-Based Approach.
In: ACS Medicinal Chemistry Letters.
Bd. 11
(2020)
Heft 5
.
- S. 862-868.
ISSN 1948-5875
DOI: https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.9b00654
Abstract
Tankyrases (TNKSs) have recently gained great consideration as potential targets in Wnt/β-catenin pathway-dependent solid tumors. Previously, we reported the 2-mercaptoquinazolin-4-one MC2050 as a micromolar PARP1 inhibitor. Here we show how the resolution of the X-ray structure of PARP1 in complex with MC2050, combined with the computational investigation of the structural differences between TNKSs and PARP1/2 active sites, provided the rationale for a structure-based drug design campaign that with a limited synthetic effort led to the discovery of the bis-quinazolinone 5 as a picomolar and selective TNKS2 inhibitor, endowed with antiproliferative effects in a colorectal cancer cell line (DLD-1) where the Wnt pathway is constitutively activated.
Weitere Angaben
| Publikationsform: | Artikel in einer Zeitschrift |
|---|---|
| Begutachteter Beitrag: | Ja |
| Institutionen der Universität: | Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie > Lehrstuhl Biochemie I - Proteinbiochemie der Signaltransduktion - Univ.-Prof. Dr. Clemens Steegborn Fakultäten Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie |
| Titel an der UBT entstanden: | Nein |
| Themengebiete aus DDC: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften; Biologie |
| Eingestellt am: | 07 Sep 2020 08:00 |
| Letzte Änderung: | 13 Okt 2023 08:53 |
| URI: | https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/56814 |