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PP2A delays APC/C-dependent degradation of separase-associated but not free securin

Titelangaben

Hellmuth, Susanne ; Böttger, Franziska ; Pan, Cuiping ; Mann, Matthias ; Stemmann, Olaf:
PP2A delays APC/C-dependent degradation of separase-associated but not free securin.
In: The EMBO Journal. Bd. 33 (16 Mai 2014) Heft 10 . - S. 1134-1147.
ISSN 0261-4189
DOI: 10.1002/embj.201488098

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Abstract

The universal triggering event of eukaryotic chromosome segregation is cleavage of centromeric cohesin by separase. Prior to anaphase, most separase is kept inactive by association with securin. Protein phosphatase 2A (PP2A) constitutes another binding partner of human separase, but the functional relevance of this interaction has remained enigmatic. We demonstrate that PP2A stabilizes separase-associated securin by dephosphorylation, while phosphorylation of free securin enhances its polyubiquitylation by the ubiquitin ligase APC/C and proteasomal degradation. Changing PP2A substrate phosphorylation sites to alanines slows degradation of free securin, delays separase activation, lengthens early anaphase, and results in anaphase bridges and DNA damage. In contrast, separase-associated securin is destabilized by introduction of phosphorylation-mimetic aspartates or extinction of separase-associated PP2A activity. G2- or prometaphase-arrested cells suffer from unscheduled activation of separase when endogenous securin is replaced by aspartate-mutant securin. Thus, PP2A-dependent stabilization of separase-associated securin prevents precocious activation of separase during checkpoint-mediated arrests with basal APC/C activity and increases the abruptness and fidelity of sister chromatid separation in anaphase.

Weitere Angaben

Publikationsform: Artikel in einer Zeitschrift
Begutachteter Beitrag: Ja
Keywords: APC/C; PP2A; securin; separase; ubiquitylation
Institutionen der Universität: Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Biologie > Lehrstuhl Genetik > Lehrstuhl Genetik - Univ.-Prof. Dr. Olaf Stemmann
Profilfelder > Advanced Fields > Molekulare Biowissenschaften
Forschungseinrichtungen > Forschungszentren > Bayreuther Zentrum für Molekulare Biowissenschaften - BZMB
Fakultäten
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Biologie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Biologie > Lehrstuhl Genetik
Profilfelder
Profilfelder > Advanced Fields
Forschungseinrichtungen
Forschungseinrichtungen > Forschungszentren
Titel an der UBT entstanden: Ja
Themengebiete aus DDC: 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften; Biologie
Eingestellt am: 26 Mär 2015 07:43
Letzte Änderung: 09 Mär 2016 05:59
URI: https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/8275