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Wöhrl, Birgitta M. ; Loubière, Laurence ; Brundiers, Ralf ; Goody, Roger S. ; Klatzmann, David ; Konrad, Manfred:
Expressing engineered thymidylate kinase variants in human cells to improve AZT phosphorylation and human immunodeficiency virus inhibition.
In: Journal of General Virology.
Bd. 86
(2005)
Heft 3
.
- S. 757-764.
ISSN 1465-2099
DOI: https://doi.org/10.1099/vir.0.80529-0
Abstract
The triphosphorylated form of the nucleoside analogue AZT (AZTTP) acts as a chain terminator during reverse transcription of the human immunodeficiency virus (HIV) genome. The bottleneck in the conversion of AZT to AZTTP is the phosphorylation of AZT monophosphate (AZTMP) by cellular thymidylate kinase. Human thymidylate kinase was engineered to exhibit highly improved activity for AZTMP to AZTDP conversion. It was demonstrated here that genetically modified human cells transiently expressing these enzyme variants show more than 10-fold higher intracellular concentrations of AZTDP and AZTTP. Stable clones expressing these enzymes appear to phosphorylate AZTMP less efficiently, but first experiments indicate they are still more potent in HIV inhibition than the parental cells. It was proposed that the concept of introducing into human cells a catalytically improved human enzyme, rather than an enzyme of viral, bacterial or yeast origin, may serve as a paradigm for ameliorating the metabolic activation of an established drug.
Weitere Angaben
| Publikationsform: | Artikel in einer Zeitschrift |
|---|---|
| Begutachteter Beitrag: | Ja |
| Institutionen der Universität: | Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie mit Schwerpunkt Biophysikalische Chemie Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Ehemalige Professoren > Lehrstuhl Biopolymere - Apl. Prof. Dr. Birgitta Wöhrl Fakultäten Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Ehemalige Professoren |
| Titel an der UBT entstanden: | Ja |
| Themengebiete aus DDC: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften; Biologie |
| Eingestellt am: | 17 Mai 2019 06:12 |
| Letzte Änderung: | 23 Aug 2022 06:44 |
| URI: | https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/48954 |