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De novo designed peptides for cellular delivery and subcellular localisation

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Rhys, Guto G. ; Cross, Jessica A. ; Dawson, William M. ; Thompson, Harry F. ; Shanmugaratnam, Sooruban ; Savery, Nigel J. ; Dodding, Mark P. ; Höcker, Birte ; Woolfson, Derek N.:
De novo designed peptides for cellular delivery and subcellular localisation.
In: Nature Chemical Biology. Bd. 18 (2022) Heft 9 . - S. 999-1004.
ISSN 1552-4469
DOI: https://doi.org/10.1038/s41589-022-01076-6

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Projektfinanzierung: Andere

Abstract

Increasingly, it is possible to design peptide and protein assemblies de novo from first principles or computationally. This approach provides new routes to functional synthetic polypeptides, including designs to target and bind proteins of interest. Much of this work has been developed in vitro. Therefore, a challenge is to deliver de novo polypeptides efficiently to sites of action within cells. Here we describe the design, characterisation, intracellular delivery, and subcellular localisation of a de novo synthetic peptide system. This system comprises a dual-function basic peptide, programmed both for cell penetration and target binding, and a complementary acidic peptide that can be fused to proteins of interest and introduced into cells using synthetic DNA. The designs are characterised in vitro using biophysical methods and X-ray crystallography. The utility of the system for delivery into mammalian cells and subcellular targeting is demonstrated by marking organelles and actively engaging functional protein complexes.

Weitere Angaben

Publikationsform: Artikel in einer Zeitschrift
Begutachteter Beitrag: Ja
Institutionen der Universität: Fakultäten
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie > Lehrstuhl Biochemie III - Proteindesign - Univ.-Prof. Dr. Birte Höcker
Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Professur Biochemie
Titel an der UBT entstanden: Ja
Themengebiete aus DDC: 500 Naturwissenschaften und Mathematik
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 500 Naturwissenschaften
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften; Biologie
Eingestellt am: 09 Dec 2022 06:24
Letzte Änderung: 09 Dec 2022 06:24
URI: https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/72980