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The clinical-stage drug BTZ-043 accumulates in murine tuberculosis lesions and efficiently acts against Mycobacterium tuberculosis

Titelangaben

Römpp, Andreas ; Treu, Axel ; Kokesch-Himmelreich, Julia ; Marwitz, Franziska ; Dreisbach, Julia ; Aboutara, Nadine ; Hillemann, Doris ; Garrelts, Moritz ; Converse, Paul J. ; Tyagi, Sandeep ; Gerbach, Sina ; Gyr, Luzia ; Lemm, Ann-Kathrin ; Volz, Johanna ; Hölscher, Alexandra ; Gröschel, Leon ; Stemp, Eva-Maria ; Heinrich, Norbert ; Kloss, Florian ; Nuermberger, Eric L. ; Schwudke, Dominik ; Hoelscher, Michael ; Hölscher, Christoph ; Walter, Kerstin:
The clinical-stage drug BTZ-043 accumulates in murine tuberculosis lesions and efficiently acts against Mycobacterium tuberculosis.
In: Nature Communications. Bd. 16 (2025) . - 826.
ISSN 2041-1723
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-56146-9

Angaben zu Projekten

Projekttitel:
Offizieller Projekttitel
Projekt-ID
Thematic Translational Unit Tuberculosis
Ohne Angabe
SFB 1357: MIKROPLASTIK – Gesetzmäßigkeiten der Bildung, des Transports, des physikalisch-chemischen Verhaltens sowie der biologischen Effekte: Von Modell- zu komplexen Systemen als Grundlage neuer Lösungsansätze
391977956

Projektfinanzierung: Bundesministerium für Bildung und Forschung
Deutsche Forschungsgemeinschaft
German Center of Infection Research (DZIF)
Technologie Allianz Oberfranken

Abstract

The development of granulomas with central necrosis harboring Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is the hallmark of human tuberculosis (TB). New anti-TB therapies need to effectively penetrate the cellular and necrotic compartments of these lesions and reach sufficient concentrations to eliminate Mtb. BTZ-043 is a novel antibiotic showing good bactericidal activity in humans in a phase IIa trial. Here, we report on lesional BTZ-043 concentrations severalfold above the minimal-inhibitory-concentration and the substantial local efficacy of BTZ-043 in interleukin-13-overexpressing mice, which mimic human TB pathology of granuloma necrosis. High-resolution MALDI imaging further reveals that BTZ-043 diffuses and accumulates in the cellular compartment, and fully penetrates the necrotic center. This is the first study that visualizes an efficient penetration and accumulation of a clinical-stage TB drug in human-like centrally necrotizing granulomas and that also determines its lesional activity. Our results most likely predict a substantial bactericidal effect of BTZ-043 at these hard-to-reach sites in TB patients.

Weitere Angaben

Publikationsform: Artikel in einer Zeitschrift
Begutachteter Beitrag: Ja
Keywords: Antimicrobial therapy; Immunopathogenesis; Preclinical Research; Tuberculosis
Institutionen der Universität: Fakultäten
Fakultäten > Fakultät für Lebenswissenschaften: Lebensmittel, Ernährung und Gesundheit > Lehrstuhl Bioanalytik und Lebensmittelanalytik
Fakultäten > Fakultät für Lebenswissenschaften: Lebensmittel, Ernährung und Gesundheit > Lehrstuhl Bioanalytik und Lebensmittelanalytik > Lehrstuhl Bioanalytik und Lebensmittelanalytik - Univ.-Prof. Dr. Andreas Römpp
Fakultäten > Fakultät für Lebenswissenschaften: Lebensmittel, Ernährung und Gesundheit
Forschungseinrichtungen > Sonderforschungsbereiche, Forschergruppen > SFB 1357 - MIKROPLASTIK
Forschungseinrichtungen
Forschungseinrichtungen > Sonderforschungsbereiche, Forschergruppen
Titel an der UBT entstanden: Ja
Themengebiete aus DDC: 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 500 Naturwissenschaften
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 530 Physik
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften; Biologie
Eingestellt am: 15 Apr 2025 08:34
Letzte Änderung: 11 Aug 2025 13:30
URI: https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/92354