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Roessler, Claudia ; Nowak, Theresa ; Pannek, Martin ; Gertz, Melanie ; Nguyen, Giang Thi Tuyet ; Scharfe, Michael ; Born, Ilona ; Sippl, Wolfgang ; Steegborn, Clemens ; Schutkowski, Mike:
Chemical probing of the human sirtuin 5 active site reveals its substrate acyl specificity and peptide-based inhibitors.
In: Angewandte Chemie International Edition.
Bd. 53
(2014)
Heft 40
.
- S. 10728-10732.
ISSN 1521-3773
DOI: https://doi.org/10.1002/anie.201402679
Abstract
Sirtuins are NAD(+)-dependent deacetylases acting as sensors in metabolic pathways and stress response. In mammals there are seven isoforms. The mitochondrial sirtuin 5 is a weak deacetylase but a very efficient demalonylase and desuccinylase; however, its substrate acyl specificity has not been systematically analyzed. Herein, we investigated a carbamoyl phosphate synthetase 1 derived peptide substrate and modified the lysine side chain systematically to determine the acyl specificity of Sirt5. From that point we designed six potent peptide-based inhibitors that interact with the NAD(+) binding pocket. To characterize the interaction details causing the different substrate and inhibition properties we report several X-ray crystal structures of Sirt5 complexed with these peptides. Our results reveal the Sirt5 acyl selectivity and its molecular basis and enable the design of inhibitors for Sirt5.
Weitere Angaben
| Publikationsform: | Artikel in einer Zeitschrift |
|---|---|
| Begutachteter Beitrag: | Ja |
| Zusätzliche Informationen: | PubMed-ID: 25111069 |
| Institutionen der Universität: | Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie > Lehrstuhl Biochemie I - Proteinbiochemie der Signaltransduktion - Univ.-Prof. Dr. Clemens Steegborn Fakultäten Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie Fakultäten > Fakultät für Biologie, Chemie und Geowissenschaften > Fachgruppe Chemie > Lehrstuhl Biochemie |
| Titel an der UBT entstanden: | Ja |
| Themengebiete aus DDC: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie |
| Eingestellt am: | 20 Apr 2015 14:21 |
| Letzte Änderung: | 02 Nov 2023 14:08 |
| URI: | https://eref.uni-bayreuth.de/id/eprint/10431 |